清洁规程往往起始于设备的拆卸，设备往往需要拆到一定的程度才能确保清洗的效果，因此需要有完整的拆装指导，并由熟练的操作人员完成。

对于清洗过程而言，往往有一个预洗的过程，预洗的目的是粗略除去设备的残留的产品或原料，以为后续的进一步清洗做准备。预洗何时算是完成，通常采取的标准是目视检查无可见的残留，这与验证附录中的要求并不冲突，验证附录中提到：“在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用”，但是在预洗中采用目视方法是可以接受的，预洗并不强求一定要有量化的标准。

预洗后，将进入对设备的进一步清洗阶段，采用开发阶段确定的方法，比如规定的清洗剂，规定的清洗温度，规定的清洗时间，规定的清洗压力等，对设备进行进一步的清洗。在这一步清洁过程中应该采用的专用的清洁剂，原因已经在昨天的文章清洁剂及清洁方式中提到了，不再赘述。在这一阶段，如果可以采用CIP的清洗方式，可以设定循环程序，这样往往更容易控制清洗的效果。

清洗后往往会进入淋洗的步骤，采用固定的淋洗时间淋洗设备的表面，这与第一阶段预洗不同，淋洗的时间是固定的，次数也是固定的。

这三个阶段有时划分也不是特别明确，后两个阶段可以体现在一个PLC循环里，大致说来，预洗是为了大致除去设备上的可见的残留物，进一步的清洗则是为了洗去看不到的残留，在这之后的淋洗则是为了除去设备上残留的清洗剂或微量的残留产品，三个阶段的目的略有差别。

再说说水质的要求，对于清洗溶液，通常采用饮用水或纯化水，或更高级别的水；而GMP对于清洗阶段淋洗阶段水质的要求是符合药典要求的纯化水或注射用水，设备在淋洗后残留的水应该是尽可能的高质量，这样可以保证最小的微生物污染水平。

清洗后根据需求进行干燥，除去表面残留的水可以防止微物物的生长，对于需要暴露保存的设备，通常需要干燥，但对于还有后续灭菌处理，或最终淋洗采用高温、无菌注射用水并保持密闭的，可以不进行干燥。

清洗后的设备也不是说可以无限时间的保存，通常需要规定一个最长的储存时间（Clean Hold Time）和储存条件，类似的，在设备使用后，清洗前，也应该规定一个时间（Dirty Hold Time）或者连续生产同一品种的最长时间。对于暴露的设备，应该进行必要的防护。

清洗程序的最后，应该有相应的规定，将被拆卸的部位进行重新的装配，同时应该注意装配期间避免污染设备和部件。

下周我们将继续聊聊哪些参数对于清洗过程比较关键以及如何选择清洗参数。

最后再来一个总结，内容来自于验证实施手册，来看一下清洁规程应该包括哪些内容：

• 开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求

• 清洁剂的名称和主要成分

• 执行和监督清洗人员的职责

• 确认要清洗的部件

• 清洗程序适用的范围

• 清洗工具

• 清洗溶液的浓度和用量以及配置方法

• 清洁溶液接触表面的时间，温度等关键参数

• 淋洗频次和淋洗液用量要求

• 清洗后干燥的类型

• 清洗后外来的保护

• 生产结束至开始清洁的最长时间以及清洁设备用于下次生产前的存放时间

• 连续生产的最长时间

• 清洗记录

（转自智药圈）