生命周期第四阶段—“持续维护”在清洁验证中的应用
任何系统的验证生命周期的一个重要部分是验证状态的维护，即“持续维护”。在清洁验证生命周期中“持续维护”是清洁验证的关键点，如果已验证状态出现偏离、漂移和/或变更对后续生产的产品质量、安全和纯度存在潜在不良影响。下面对清洁验证生命周期中“持续维护”阶段需要进行的工作展开介绍。
验证状态维护计划是在清洁验证完成之后进行编制，主要是为了保证清洁验证可以保持持续的验证状态，制定的监控措施、监控周期以及出现偏差或变更后的处理措施。在验证状态维护计划中还应规定监控数据的分析周期、何时进行再验证以及SOP在什么条件下需要更新等内容。
验证状态维护计划中应对产品生产线所涉及的所有设备的清洁方法进行记录，并定期监测清洁效果。监测方法、监测周期、相应的可接受标准均应该在维护计划中列明，并应有相应的记录表格。
清洁效果确认类似于持续工艺确认的内容，在验证结束后对电导率、TOC检测等数据进行监控，并定期进行汇总和趋势分析的过程。当对这些数据进行趋势分析，如通过SPC，发现不良趋势时，即使没有出现清洁不合格的情况，也应有规程来启动调查。这些数据的趋势分析对于在出现无效清洁前识别这些潜在的清洁问题是很重要的。分析结果的缓慢增长趋势可能无法预示无效清洁，但需要对这一趋势进行原因调查。例如：最终冲淋水的分析结果出现异常趋势，经调查喷淋头发生堵塞，在这种情况下应对喷淋头进行处理并采取措施来预防其再次堵塞。因此趋势分析有助于提示清洁过程发生的潜在问题。
再验证方案，再验证周期一般根据产品的特性或工艺的稳定性来规定。是否进行再验证，可以根据监控数据进行分析，如果通过监控数据发现，以往的清洁效果一直维持在较好的清洁效果，那么清洁再验证甚至可以只做一个批次，再验证周期可以先定为一年。如果数据确实非常稳定，该周期还可以延长。但是通常来说，如果发生以下一些情况，就需要进行分析是否立即进行再验证。
清洁剂或清洁方法变更。
产品主要成分变更供应商。
增加其他更难清洁的产品。
直接接触产品的生产设备发生重大变更。
清洁人员发生大量变化，尤其是对于手工清洁，还是建议进行再验证。
更新。
SOP更新的目的是为了更好的清洗设备。由于人员对清洗方法的认识加深、自动清洗设备的引入都可能引起SOP更新，该变更需要经由质量保证部的确认才可生效，且生效后需要重新进行清洁验证风险评估及执行清洁验证。
验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的，也是GMP所要求的。清洁验证中的“持续监控”可以进一步考察日常生产过程中清洁程序的可靠性，发现潜在的风险和问题。
基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证—确认&持续确认篇
基于生命周期管理的湿热灭菌设备验证--需求与设计篇
生命周期第二阶段——“技术转移”在清洁验证中的应用
【方法】基于生命周期的清洁验证之清洁方法开发
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